83 - Reduced intensity conditioning with 8 Gy total body irradiation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia

Neste episódio discutimos o condicionamento de intensidade reduzida (RIC) com TBI 8 Gy antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas em adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) em primeira remissão completa (RC1) — a coorte do GMALL (grupo alemão multicêntrico de LLA do adulto).

O estudo (Wethmar K, Edinger M, Schäfer-Eckart K, et al. Reduced intensity conditioning with 8 Gy total body irradiation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Bone Marrow Transplant. 2026;61:303-311): análise retrospectiva de registro/ensaios do GMALL (06/99, 07/03 e registro prospectivo NCT02872987), sem braço comparador e sem hazard ratio. Foram 111 adultos transplantados em RC1 entre fevereiro de 2002 e dezembro de 2018, todos tratados na primeira linha por protocolos de inspiração pediátrica e condicionados com TBI 8 Gy — 92 pacientes (83%) com fludarabina associada; os demais receberam ciclofosfamida, ciclofosfamida+fludarabina, etoposídeo ou TBI isolada. Doadores: 31 aparentados (MSD) e 80 não aparentados (MUD).

População: idade mediana 52 anos (18-65) ao diagnóstico, 77% acima de 45 anos; ECOG 0/1 em 93%; 87% (97/111) com critérios de alto risco do GMALL, e desses 60% Philadelphia/BCR::ABL1-positivos. Mediana de tempo até o transplante: 166 dias; 83% transplantados após indução II + consolidação I.

Principais resultados (seguimento mediano de 3,1 anos após o TCTH):

• Sobrevida global (OS): 76% / 67% / 61% em 1, 3 e 5 anos.
• Sobrevida livre de doença (DFS): 72% / 64% / 57% em 1, 3 e 5 anos.
• Mortalidade não relacionada à recaída (NRM): 22% / 26% / 30% em 1, 3 e 5 anos.
• Recaída: 7% / 10% / 14% em 1, 3 e 5 anos (12 recaídas; 58% delas no primeiro ano).
• Idade > 45 anos: NRM em 3 anos 30% vs 12% nos mais jovens (p = 0,038) — e, inversamente, recaída em 3 anos 5% vs 24% (p = 0,005).
• GvHD agudo grau II-IV (n = 14): NRM 50% vs 13% nos pacientes sem GvHD ou grau I (n = 61) (p = 0,005).
• OS em 3 anos melhor com MUD totalmente compatível vs 1 mismatch (82% vs 56%, p = 0,046); 28% das mortes não relacionadas à recaída nos primeiros 100 dias — infecção foi a principal causa de NRM.
• Desfechos melhores nos transplantados após 2010.
• Conclusão dos autores: a TBI 8 Gy é viável na LLA de alto risco, com desfechos semelhantes aos historicamente relatados com 12 Gy — mas sem comparador direto, a comparação com 12 Gy e com esquemas sem TBI (FluBu, FluMel) é indireta.

Apresentação: Rafael Faust (R5 TMO EPM).
Discussão: Luiza Miranda, Karine, Lívia Monteiro, Rafael Faust, Pedro Moraes e Vinícius Molla.

Journal club de onco-hematologia e TMO — EPM/Unifesp · Hospital Nove de Julho.
Conteúdo educativo; não substitui a decisão clínica individualizada.

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Capítulos:
00:00 Introdução
00:18 Apresentação — RIC com TBI 8 Gy na LLA em RC1 (coorte GMALL) · Rafael Faust
14:23 Discussão