O TEMPO PASSA E AINDA ESTAMOS FALANDO DE NITROSAMINAS. O QUE AINDA ESTÁ POR VIR? - EP 113

Sejam muito bem-vindos a mais um episódio do Pastelaria Podcast, o podcast oficial da Espectra, agora em edição, em especial, English Version. Bom, a gente já gravou alguns episódios, então provavelmente vocês já sabem que a gente tá num lugar diferente. A gente tá na Inglaterra, a gente tá na Lhasa, visitando aqui os nossos parceiros. E estamos na biblioteca deles.

Uma biblioteca linda. Eu acho que eu nunca vi tantos livros. Bom, já vi mais de química. De química junto. Só na faculdade mesmo. Realmente impressionante. E é um lugar bastante especial pra gente.

Com certeza. Bom, então eu estou aqui ao lado de Lucas Misfeld Sanches. Sempre ao meu lado. Que está sofrendo um pouco com o frio aqui. Realmente, não está agradável, mas na laça é quentinha, então está tudo bem.

E, bom, temos possibilidades muito especiais hoje. A gente já vai apresentar. Só que antes de apresentar a luz, a gente vai passar fora os recados que o Leandro vai dar para vocês. O Leandro, ou o Natan, ou quem quiser gravar. Recados, por favor.

Fala, galera! Faz tempo que eu não passo aqui pra dar um oizinho pra vocês, mas um dos motivos disso, claramente, um motivo positivo, é que vocês estão acompanhando com a gente a cast série que a gente gravou lá na Laza. Esse fim de semana vai ser o último episódio, então não deixem de aproveitar, comenta lá, não deixa de curtir, de assistir, de aprender, de se divertir, principalmente.

e de poder trazer um pouco, de poder levar um pouco com vocês um pouco das informações que a gente vai discutir nesse episódio sobre um assunto que é muito, muito, muito discutido e que a gente ainda vai discutir por bastante tempo, que são as nitrosaminas. Eu passei aqui só para agradecer principalmente a todos vocês, a recepção foi muito bacana, o resultado foi muito bacana, principalmente a galera do Spotify, que consumiu bastante o conteúdo. A gente teve...

muita gente ouvindo, mandando mensagem, fazendo comentários, agradecendo também. Então, assim, a gente fica muito feliz de ter conseguido realizar mais esse projeto e mais essa cast série. E para isso, eu não posso deixar de agradecer principalmente o pessoal da LASA, o pessoal da Consult LASA, que nos recebeu lá em Leeds, de braços abertos. Então, agradecer principalmente aos convidados que foram entrevistados. Foram um pad-papos muito bacana. Eu não vou citar todos os nomes aqui, porque...

A gente teve quase 10 episódios aí falando sobre o mundo das impurezas. Então agradeço a todos vocês, inclusive o Chris, a Crina, o Diego, o Gabi, o Mike, o David, a Suzanne. Uma galera muito bacana, o Alex, que ele também. Uma galera muito legal e foi muito interessante.

poder bater esse papo. Então não posso deixar também de agradecer a YMC, a Marina e a Axios, o Sérgio, que são os apoiadores do projeto que estão aqui também, que acreditam no que a gente faz para poder levar informação para vocês e que com certeza também nos contribui para que a gente consiga colocar projetos como esse de pé, que a gente possa levar mais conhecimento para vocês.

Rapidinho eu já estou de volta, em breve vocês vão voltar a ver conteúdos aqui. Tem muita coisa para a gente falar, esse primeiro semestre aqui de 2026 já aconteceu muita coisa. A Anvisa já publicou muitos guias que estão em consulta pública, RDCs, então a gente tem que falar bastante ainda de qualificação de empresas não mutagênicas, a gente tem que falar de bioequivalência, a gente tem que falar...

de PKPB, a gente tem que falar de farmacocinética, a gente tem que falar coisas do FDA, o FDA lançando muita coisa bacana para vocês, tem muito assunto bacana, a Europa também está discutindo, então NEMS, Readacross, tem muita coisa, a gente vai trazer.

muito mais desse conteúdo pra vocês ainda esse ano. Então, aguarda um pouquinho. Já já a gente tá de volta. E aproveita e já deixa aqui pra gente. A gente vai lançar uma pesquisa em breve. Já deixa os seus comentários. Se você gostou da Cast Série, se vocês querem mais conteúdo como esse, quem são os próximos que vocês gostariam que a gente convidasse pra participar aqui do podcast? E qual é o novo assunto da vez pra 2026? Então, até lá. Tchau, tchau.

Tá, então agora a gente vai passar a conversar em inglês. Isso é novo pra mim ou isso é novo pro Lucas? Na verdade não. É meio novo, mas não muito também. Então, vamos começar. Vamos começar, não é? Vamos, vamos. Então, nós temos em frente de nós dois dos pesquisadores na Lhasa. Nós temos David Ponte aqui e Grace Cox.

E nós vamos começar a perguntar a nossa pergunta mais importante do podcast. Para o David, nós vamos perguntar ele em português, porque nós sabemos que ele conhece um pouco, não um pouco, mas... Ah, sim. Então, você entendeu tudo o que nós dissemos? Apenas. Ah, é mais do que o que eu disse. Então, Lucas, você quer perguntar o podcast? Eu posso fazer a pergunta. David.

Quem é você na fila do pastel? O homem que tem fome de pastéis Estou ansioso de voltar ao Brasil em julho e comer mais pastéis Ah sim! Mais sério, Eu sou o cientista principal da Lhasa E o consultor do cientifico da consulte Lhasa

e eu fui aqui por um pouco mais de volta de route por... Eu estudiado em Cambridge para um degrado e um de Ph.D. Em chemistry? Em chemistry, em organic chemistry Ph.D., e eu fui aplicando isso para os mecanismos que causam a skin allergia Ok Eu então fui e fiz a postdoc em Sweden com Antares Kahlberg novamente, olhando para a skin allergia e isso foi tudo de...

Sim, e nós lemos muito de seus artigos. Sim. E talvez você que está ouvindo nós pode saber que David é um dos responsáveis de desenvolver a CPCA.

Kind of. O meu trabalho inspirou, eu acho, que seria... Porque um dos seus artigos foi citado sobre a CPCA de Emma em relação aos aspectos que aumentam e aumentam potência de nitrosamins. Sim, foi o trabalho que eu fiz com os colegas. Nós conseguimos prove... Não só...

Isso vai subir, isso vai diminuir um pouco, mas há um aumento de mudança de potência. E eu acho que foi uma das coisas que fez eles acreditar que pudessem fazer isso. E é muito interessante que o mapa de activos e de-activas grupos foi nascido aqui em Flaza, então é uma coisa importante que nós temos agora. E a CPCA realmente nos ajudou em risco de assessor e tudo isso. Então eu acho que é um...

É um grande grande problema, mas não. E sabemos que Grace também está envolvida em muitas discussões de nitrosamina. Eu pesquiso sobre... Nós não conhecemos antes, ainda não nos conhecemos. David conhecemos um pouco, de Brasil. Sim, David está em Brasil, cada ano. As longas eu estou convidado. Você vai.

Mas eu sei que você foi envolvido na publicação do Nitrosamines Saga, que é um papel que covers todos os expérios de nitrosamines, como o risco de medicina e...

de forma de formação e de toxicidade. Então agora eu vou perguntar você, quem você está na Passeio Line, ou que eu sou na Inglaterra? Eu sou na Inglaterra. Território. Então, nos diga um pouco sobre você.

Eu amo estar em queues, mas não tanto em queues, e associações. Então eu vou estar no lado da queue esperando para alguém para o meu pasto, esperando com os meus filhos para o comida.

Quanto dogs você tem? Eu tenho dois. Ok. E são eles grandes? Não, eles são todos médios. Ok, então... Sim. Mas eles gostam de lugares e lugares porque toda a comida está ficando. Eles estão sempre quente para estar em lugares também.

Um, então, eu vou colocar aí, então, eu vou colocar aí, então, eu vou colocar aí, então, meu trabalho, antes Larsa, é um pouco mais difícil do David, eu comecei de um Um, a biology background, que é mais unhaçol, eu tenho um Dré, Human Physiology, da Universidade de Leeds, e aí, E aí

Eu fiz um pouco de viajamento para a Universidade de Life, antes de ir à Lhasa, e a joining a Lhasa Universidade. E eu já estou lá por 11 anos agora.

Deixa eu te perguntar uma pequena pergunta. Como você sente que você tem um background diferente do que a maioria aqui, não sendo um chemista. Sim, ou um farmacista. Ou um farmacista. E como você sente que essa diferença te fez melhor, em uma forma? Como você sente que sua visão é diferente do que os outros consultores?

É o que eu quero saber, o que realmente é fazer para o corpo? Mas é incrível working com diferentes colegas. Eu acho que a maioria das pessoas conhece que collaboration é melhor em ciência, então, ter uma mistura de diferentes minds, eu acho, apenas melhorar as coisas que você tem, espero.

não conseguem fazer o que eles fazem, mas eles estão aqui para me ajudar. E eu posso fazer coisas que eles não conseguem. Então, eu tenho muito apoio de colegas ao meu, para me ajudar, se isso tem algo que tem a ver com a chemistry que eu não sei se... Eu tenho um monte de pessoas a perguntar, então... Não é uma coisa que não é por isso. Então, você trabalha com um tempo para um tempo? Porque eu sei que vocês têm aqui um tempo, mas você trabalha com um tempo para um tempo?

Um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um ano, um

E eu sort of got brought into nitrosamines through data sharing. So, eu diria que em meio de meu tempo aqui no Larsa, eu tive a vontade de trabalhar em um de uma das data sharing initiatives, leading Q3D Elemental Impurities Database. E aí, meu buy-in to nitrosamines foi através do Nitrites Database. Então, eu acho que é um...

minha parte do puzzle que eu bringi a nitrosamina T são os aspectos e nitrite. Mas também você traz a global aliança expertise para a equipe as a whole. Isso é uma outra coisa que eu... Oh, sorry. ...e ambos diferentes científicos e diferentes current responsibilities at LASA e que faz um overall multiskilled team working on nitrosamina.

Era só perguntando, o que é o Global Alliance Manager? É uma ferramente, não é? Jolente, Jolente

como o problema de nitrosamin foi para você? É algo relacionado com a sua role que você tem aqui, como sempre estar em contato com a indústria? E como o nitrosamin começou? Porque para nós, no Brasil, foi um pouco tarde. Então, tudo já começou a ser discutido.

Mas eu me perguntei como foi no começo que precisamos acessar os riscos e isso é um grande problema que vamos enfrentar Talvez a indústria chegaram primeiro ou você chegaram primeiro? Como foi? Queria compartilhar sua experiência? Eu tive um...

Foi antes que eu estava envolvendo a nitrosemia Então eu pensei, que poderia ser um problema Mas eu tenho um memória de 2018 De Andy Teasdale E dizendo que isso seria um grande problema Just quando foi Quando foi Valsatan Então Foi lá no início Mas então Muito rápido Eles são impuridades É ICHM7

E que é muito mais um foco para LASA e consulte LASA. Então, sim, você não pode controlar o TTC, mas é ICH&M7 e impuretia management. Então, foi muito bem claro que nós poderia fazer um papel de papel em isso. Então, nós começamos a procurar toda a toxicidade que pudessem encontrar. E isso levou ao agora muito cita Thresher 2020.

E aí que nós poderíamos usar essa data para construir o SAR. Aham, aham. E aí, ao mesmo tempo, as coisas estavam acontecendo no mais qualidade. Então, o nosso colega Mike Burns foi liderando um esforço para olhar todos os diferentes mecanismos que podem formar nitrosamines. Ok, eu não estava muito bem como foi formado. Sim, porque não sabia, então nós tivemos que saber. Então, Larsa usou...

Não foi assim que você estava procurando nactrosamine data depois que você estava conhecendo o problema nactrosamines. Você já tinha alguns dados sobre os pequenos. Sim. Sim.

data que temos é bom enough é um dos livros é um dos livros é um dos livros é um dos livros especialmente com os livros do 70s mas even coisas assim eles podem ter run um AIMES test mas eu vou usar quotes porque não foi standard AIMES como nós temos do 471 agora então há um a sensação que temos que ir com com AIMES

O que a truste da autor, eles tinham os cientificos de experts para dizer se fosse mutagenico ou não, positivo ou negativo, mas há uma aspecto de que foi feito com a testes agora, que nós temos que aplicar. Mas você tem a data que está publicada e você não pode simplesmente removeá-lo. Você não pode simplesmente ignore-lo. Um, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não, não

como muito a confiança tem impacto na forma de... Porque eu sei que nós usamos a harmonica para ter a potencial, a potência carcinogênica de a naturalidade. Eu acho que isso influencia...

O uso do harmonica mean foi uma grande influência porque nós não nos confiamos 100% da data. Possibly. Então, o harmonica mean tem a vantagem de integrar a data de cada estudante que tem sido conducted em um compound, que significa que você não perde coisas se você tiver ou se você tiver inadequado studies. Mas se você tiver...

E eu acho que o limite foi mais conservador. É difícil dizer, mas é mais conservador do que foi na primeira vez com 18 nanograms. Então, 18 nanograms, é feito com a 5th percentile, mas é também o LASA TD50 do NDEA. Ok, então você tem influência em estabelecer esse limite de 18 nanograms? Bem... Kindo. É incidental que os dois são os mesmos. É não.

porque o LASA-TD50 é o 5º percentile que foi calculada em toda a data na LASA carcinogênia de base mas coincidentemente, o dois números são o mesmo ou então o nitroso de data? Sim mas o mais sensível para a robusta study de NDEA foi a LASA-TD50, acho que é o 2º que

E o gold TD50 para essa entrada é ainda mais maior. Não sei se o número é afhand, mas pode ser mais 35 e 60.

Sim, sim. E ter esse nível de conservação muito baixo no início realmente fez coisas difíceis para a indústria. Sim. Porque se estamos falando de procurar um impuridade em um nível muito baixo, pode ser difícil do lado analítico. Sim. E foi isso uma preocupação que você teve antes?

Eu acho que eu vi mudou, porque eu acho que nós começamos a ver os NDSRIs aparecer, e foi quando foi, como essas foram se formando.

E aí eu acho que o limite de segurança de 18 nanogalmes por dia Meus que os companheiros de segurança Poder sem poder trabalhar com isso Então eles tinham que falar com os companheiros Com que você precisa fazer algo sobre isso Porque o limite de segurança Os limites foram tão feitos para eles

E eu acho que existem métodos de analítica.

ou pessoas que trabalham no analítico methods para detectar um dos pequenos nitrosamins e não é 18 que você vai ter detectado, é 1.8. Sim, você vai ter a menor. Isso é um pouco. Tinha. E para fazer isso para um arbitrário NDSRI que é muito similar, não sei, você vai ter a mesma lugar. Sim, sim. Sim. Para o API, é mais mais difícil. Sim. Sim.

Então, como, tivéssemos um NDSAR, é muito difícil para nós, mesmo quando estamos fazendo a risk assessment, porque, por exemplo, se nós estamos falando de um API synthesis, podemos dizer que o NDMA vai ser um processo de processos, mas não estamos realmente seguro que um API...

Nós nunca estamos confiados em falar sobre PURCH, por exemplo, em a risk assessment. E imagine que fazendo isso em HPLC, quantificar e então fica ainda mais mais difícil. Eu talvez tenha sido computacional, até o começo do meu PhD, mas aquele tempo que me ensinou o tempo no laboratório de postdoc me ensinou o pain de tentar encontrar coisas no HPLC. Oh, sim.

Então, sobre esse complex nitrosamina que eu não posso nem dizer, como neurodrogue-related substâncias impunidades? É NDSRI, sim. Nitrosamina, é bem, não é neurodrogue, é nitrosamina. Eu vou com nitrosamina. Eu digo complex nitrosamina. Sim, complex nitrosamina. É uma boa coisa. É fácil.

mas vão estar em o mesmo espaço de chemical como drobolecule. Sim, sim. Então, você pode nos contar algo sobre essa complexe nitrosamina, como o desafio de determinar a limita e saber a sua toxicidade? Porque sabemos que...

Então eu acho que a maior problema é que, porque são todos os substâncias, nós não temos carcinogenistia de dados, então nós não podemos dizer que é tão isso, então nós precisamos encontrar alternativas para sete os limites, e por um tempo, isso foi... 18 nanogramas, sorry.

Um, que obviamente era um pouco impractical. Com a introdução do CPCA, que deu opções e mudou...

um bom parte de um pouco de limites. Um, a lot of them são categorias 4 ou 5, que colocam eles na mesma potência as outras mutagenas impuridades. Tem perguntas sobre se a LLFM pode ser usado para eles. Olha isso, tem trabalho que vem. Oh, yeah! We always love to hear this. Porque, como, não usamos LLFM?

Então, ok, são informações, mas se são categorizes 4 ou 5, são aportes comparables a outro computador, E aí

Eu vou ficar com a cabeça do paraplete, acho que quase todos os drogas de NDSRIs provavelmente deveriam estar lá. Ok. É só os pequenos que realmente têm essa potência extremamente. E isso realmente faz sentido. Estamos falando de uma droga permeando uma grande moleque, permeando uma célula, rechando os núcleos... E tem outros metabólicos...

podemos usar essa informação para ajudar a fazer um bom read-across. E, novamente, se você está falando de uma grande molécula, a droga como nitrosamin, há tantas características de... Como se dizem, a droga que impacta os produtos físicos e químicos. É esse nitro grupo realmente mudando? Como é o impacto desse pequeno ponto? Como se muda? Sim, sim.

que podem ser significados porque é um amine que você está nitrosatando e eles são importantes para a amcocinetic cleat. É por isso que não podemos se retirar de eles. Como disse no Saga, você não pode parar de fazer com os amines com secondary amines. Eles não estão indo, eles não estão indo para o modo de se manter a maneira de se manter a maneira de se manter a maneira de se manter. Então, eu... ... ... ... ...

e nitrosolicinopril, que tem um adicionado carboxylic acid, que faz isso ainda menos potente. Mas eu diria que o mesmo pode ser a todos os pril drugs. É um muito, muito estericamente endodemina. Em meio do meio do a molécula, não vai fazer muito farmacokinéticamente. Eles deveriam ser read-across-to-nitrosoguinifil. Um ou dois de rames positivo?

mas eles foram testados em vivo e sejam em vivo negativos. Ok, sim. Então, a nitrosidade e pril drugs são não a questão. E reguladores estão começando a ver isso, então, a lisinopril read-a-cross.

Sim, é importante. Então, onde estamos agora, de nitrosamina? Porque eu acredito que estamos indo a saber a base de dose e estabelecer mais apropriadas limites. Então, acho que é em no futuro.

mas hoje, estamos já falando sobre estratégias de ferida, entre os complexos nitrosolineros, como podemos identificar, são leituras, então, hoje, são ferramentas

O maior informação que temos agora é estabilizar a rede-across para esse complex nitrosamin e o futuro, o futuro, é sobre ter a base-marked dose. É isso? Sim, acho que sim. Ok. Um... That... And the...

Você está confortável com o que estamos agora em relação a nitrosamines? O que você acha que está faltando no campo? Há muitas coisas... Mas o mais pressionante... Global harmonização. Global harmonização, certo? Sim. Sim, eu acho que...

mas nós tivemos um pouco de regulamento sobre o último cinco anos sobre esse assunto então tem sido, tipo, cheio-semos, que é difícil para o membros. E eu acho que as coisas estão a um pouco mais stable então eu acho que é por isso que estamos em um mais confortável para que nós começamos realmente entender e um e fazer um pouco mais science. Sim. E aí E aí

Eu acho que agora o ICHM7 estão começando a processar para fazer um adendimento para discutir nitrosemina especificamente.

E eu acho que agora é o momento que nós fizemos, ou vamos ter feito, os pontos de ciências de ciência sobre a benchmark dose, a less-than-lifetime, a reliability de AIMS test, o SAR work. Se eles começaram em 2020, não de isso não teria sido lá. E nós talvez tenha sido estúpidos em 18 nanograms por todo tempo, por todo tempo. Imagina a whole... Não, isso é o mesmo. Mas agora o ciência está lá, é uma boa coisa que o M7 committee está trabalhando no isso.

E como consultora Lhasa, você está recebendo muitas requerções sobre estabelecer no limites? Sim Sim Nós estamos também recebendo isso Sim, todo o tempo Sim, é um grande problema Sim, é um grande problema para ajudar, porque nos dá trabalho Sim

Muitas vezes, nós não podemos aumentar o limite. Sim. Mas você está recebendo dados de resultados experimentados sobre esse complex nitrosamina? Você está recebendo dados de membros? Estão testando esse complex nitrosamina? Sim.

Então, de uma ilimitiva perspectiva, com a complex nitrosamines data sharing project, nós temos... O último release, foi 100... Não me engano, não me engano, não me engano. Isso é 100 ou 120 compadres de AIMS data e 10 com Vivo studies. E eu sei que há muitos mais de dois, que será em o próximo release.

Então, é um grande valorante. Obviamente, mudando para ConsultBarsa, como um independente, mas wholly-owned subsidiário, não podemos ver essa data. Mas alguns dos clientes que estão nos vindo, alguns têm data.

Nós, e o accountants, mais gostariam, a limita de read-across do que o custo de um embelevo. Por isso. E em Brasil, nós maisons apenas a read-across porque a gente está fazendo um embelevo test, é muito expensivo na U.K. Brasil é muito expensivo. É mais expensivo. Sim, sim. Não estamos testando muito de nitroso.

Sim, eu não me lembro de qualquer caso que tivemos data de fabricantes ou de produtos.

Mas são os resultados de AIM, de Enhanced AIMs Test, de complex nitrosamine, são positivos? Ou são eles mais negativos? Ou talvez, ambos? Como... São complex nitrosamines muito mutagenicas? AIMs Test? AIMs Test...

E se eles não são negativos, eles são muito, muito, muito potência. Não sei se você viu a paper de Eli Lilly, Bob Jolly's team, a deluxi team? Sim. Sim. E eles suggeram 4,000? É uma deluxi. Sim. A lot higher.

Então, como eu disse antes, eu acho que most NDSRIs provavelmente não podem ser em um cohorte. É o tipo de evidência que me dá confiança a dizer que. Sim. Então, eu estou muito confortável com... com o read-across, porque o limite que você recebe de read-across são realmente conservadores. Porque nós estamos em um nível de nitrosamines e não estamos em um nível de molecular.

E também adicionar uma forma moleculária à discussão, que é outro assunto. Sim, sobre a quantidade de isso, não se tratando de ser uma massa, mas mais que... Molar, sim. Acho que esse é um problema mais geral, não é nitroso. Sim, definitivamente.

Isso é algo que fica com a Léon e a Tadela Vamos, galera, nós sabemos como convertir a massa em moldes, é fácil, podemos fazer isso para cada moleque do mundo Eu sou muito certeza que eu aprendi como fazer isso em, se não em escola primária Sim, sim, sim, sim, sim Eu não sei como isso se chama em inglês, mas você coloca os números aqui, os outros números aqui Sim, sim, sim, sim Sim, sim

Não, é uma regra de três. Como é a regra? A regra de três. Sim, é fácil. Sim, é fácil. Mas eu acredito que isso chegou a essa discussão porque agora sabemos como...

o potência mutagenica funciona, então sabemos que cada molécula tem a capacidade de reagir para a DNA, e a DNA, sim, então é por isso que sabemos que podemos usar esse modificador de ajustamento. Para esses problemas, não há razão para não usar modificador de quantituição. E o que é um tipo de reúne para o oxigênio. Sim, sim, consumir.

O mutagen, o skin, ou seja, você consuma em processo de reação. Não estamos falando de um K-2 defecto, é um ponto de vista. Um ponto de vista. Um ponto de vista.

Então, para o próximo futuro, eu acho que vamos começar a discutir mais sobre a benchmark dose. E como é nitrosamide? Eu não sei como dizer isso. Nitrosamide. Nitrosamide. Sim.

como está essa discussão? É isso que está esperado a ser na adenda do M7? Ou vamos começar a fazer uma análise de risco de risco? Porque eu sei que alguns já começaram a fazer isso. E nitrosamites não têm metálogos de activação, então eles podem ser potentes ou potentes? Não estamos muito bem.

A read-across é ainda muito possível. Eu não acho que você deve read-across a nitrosamine ou a nitrosa urea.

ou o outro lado, mas nitrosa urea é nitrosa urea. Sim, sim, sim. Sim, sim. Então, eu diria que nós não esperamos um storm quando se trata de nitrosamide. Ou... Tem um monte de amide-containing-drugs lá. Oh, definitivamente. Sim. Se for isso, se fornecer o processo que foi feito, que nitrosamide for os amides, é ir para...

um monte de trabalho para a industrialização. Mas pelo menos nós temos muito conhecimento, então talvez nós podemos começar com alguns passos? Sim. E a partir do amide particular, nós temos muita data sobre muitos deles, mas com nitrosoamide, nós temos que ser menos preocupado. Então eu vou ficar mais preocupada.

e talvez eles são mais influenciados pelo toxico kinético porque talvez eles vão ser hidrolyados E pensando em que química, é também mais difícil fazer nitrosamide que nitrosamide Ah, o risco de que o medicamento seria mais baixo

É não zero. É um pouco mais. Nós somos criativos em fazer coisas, sabe? Nós somos moleculas, nós somos muito bons.

Sim. Então, talvez estamos indo para o final do episódio. Eu só me perguntava quais são as expectativas das agências sobre isso. Qual step estamos indo agora? Então, você compartilhou algo novo sobre isso? Algumas spoiler sobre isso?

Qualquer coisa nova que não é muito confiante. Pode ser compartilhado com isso. Eu vou voltar para o meu dia-to-dia, que é o data-gathering nitrites. Então, o que nós aprendemos sobre nitrites em exibios para a forma de formação. Eu acho que ainda há muito.

E há algumas medidas de mitigação estratégias. Então, há sido uma boa notícia que a qualidade do produto pode ajudar a diminuir a quantidade de nitrosamines. Nós temos algumas algumas nitros excipientes no mercado. Você não sabe que não...

Eles não foram lá um ano, então eles estão fazendo o trabalho de pesquisa. Tem um pesquisa de pesquisa, mas também é muito complexo, introduzindo algo novo para um produto. Então, eu acho que a ciência está ainda... Nós estamos aprendendo do produto para tentar ajudar. Mas...

Eu acho que nós temos chegado o topo da jala em quanto mais podemos fazer o mais podemos fazer para aumentar nitrosamina em formação e nós estamos agora voltando para a segurança e dizendo que nós temos chegado a ponto e é sobre vocês agora agora então eu estou realmente ansioso para o ICHM7 nitrosamina addendum Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente, Jolente

Ou o ano depois. Sim, exatamente. Mas temos tempo para esperar. É só o meu list. Mas ainda estão nos passos do trabalho do público, nos passos do trabalho que estamos falando sobre a benção da dorada por um dia mais de um dia. E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um... E um...

Porque o exclusivo do Coat de Concern que causou isso, é N-nitroso compounds. Então se a guidance consegue capturar os N-nitroso compounds, então isso traz as coisas full circle e não é deixado com... O nitroso é o menos que a gente tem que fazer isso novamente.

E, claro, existem nitroso compounds que não sejam em coelho a priori. Tem nitroso-sated aromáticos, como nitrosoindoles. Você não pode cortar a aromáticos para fazer a diazonia. Eles deveriam ser fina a 1500. Mas há outras formas que eles podem ser genotoxic. Mais como aromáticos amines, realmente. Eles são reduzidos para formar hidroxilamina.

mas não formam a diasonium. E coisas estranhas e maravilhosas como a primary amide nitrosate, mas é um ion, um reacção de amide, mas é um instável e se forçada. É parte da estratégia de scavenger, às vezes. Ah, para colocar a primary amide, oh ok, together com... Oh, que é interessante. Então, alguns dos scavengeros são primeir amide molecules.

Eu realmente acho que nós entramos muito longe desde o começo. Sim, desde que temos que testar tudo e ver o que está acontecendo. E agora estamos realmente...

não é a situação ideal, mas estamos em uma situação que podemos lidar, podemos planar e podemos mitigar o risco. Por quase... pelo menos no Spectra, podemos dizer que podemos mitigar o risco por muitos problemas.

sobre a risk assessment não estabelecer a new process ou o que mais mas sim, nós definitivamente poderá trazer valor para nossos clientes e muito obrigado e obrigado por esse PCA e obrigado sim, muito obrigado sim, por certeza

Então, estamos muito muito felizes por ter vocês aqui. É um ótimo talk. E espero ver essa nova publicação. Sim, mais tarde. Mais de live. Porque sabemos que o Beige Park Gudeau já tinha algo publicado. Sim. Um pouco de trabalho.

Sim, algumas coisas, sim, e ter menos de uma vida para que possamos combinar estratégias... Sim, a publicação é a primeira parte. E aí precisamos convidar a autoridade. Sim, sim, sim. Mas, quando algo está na literatura, é o ponto que pode ser... Porque é sendo peer-reviewed, tem essa cifra rigor, então podem considerá-lo.

E nós temos visto o poder das publicações e continuamos fazendo isso este ano. Sim, definitivamente. Então, eu acho que é isso. Obrigada, muito. Foi ótimo conversar com você. E nós realmente esperamos voltar aqui para saber mais sobre os netrosoamins. Não só para ter um episódio de podcast, mas também para discutir mais sobre outros. E estar em contato com você.

Então, acho que é isso. Obrigada. Você quer nos dar um comentário sobre algo? Ou quer dizer, hello para os pais? Sim, sim.

Para seus filhos, talvez. Oh, sim. Eles vão só dizer, ''Why aren't you at home with us?'' Porquê, porquê. Oh, mamma está estudando, Rosalind.

Então eu acho que é isso, como é que fechamos em inglês? Eu nunca sei como fechamos, mesmo em português Fechamos em português Ah ok, vamos fechamos em português

O que é mais importante aqui de ser guardada são sobre essas novas questões que estão sendo discutidas, sobre o que vai ser inserido no M7 sobre nitrosamina, para que a gente consiga ainda mais preencher o nosso conhecimento em relação a isso, realmente garantir a segurança da exposição.

de uma forma que seja possível de ser aplicada. É. As publicações também têm um impacto enorme na tomada de decisão das agências regulatórias. Então, é outra coisa que aqui ficou bastante clara, né? Eu acho que... Pra quem tá escutando a gente. E, Iris, o que o Pasteur dizia mesmo? Ah, que o acaso favoreça as mentes preparadas e que alguma coisa que a gente falou nesse episódio seja o acaso que vocês estavam precisando.

E até o próximo episódio. Até o próximo episódio. Tchau.