Ácido Valpróico - Mecanismos de Ação - Bloqueio de Canais de Sódio Voltagem-Dependentes (VSSC) - Parte 04 - Episódio 969

Oi, tudo bem? Tudo tranquilo? Comigo tá tudo ótimo. Espero que você esteja bem, toda sua família esteja bem. Se eu não me engano, estamos falando sobre o ácido valproico, não é mesmo? Hoje eu quero continuar esse assunto com você. Meu nome é Lucas e esse é o Consegue Me Explicar? Antes de mais nada, eu tenho que fazer aqueles convites de sempre. Se você ainda não consegue me explicar aqui no Spotify, na CastBox, por favor curte e segue.

Basta clicar no botãozinho de seguir para você tá recebendo todo domingo 3 novos episódios desse que é o seu, o meu, o nosso podcast. Além disso, gostaria de convidar você também a tá seguindo Instagram, segue o nosso canal, é o @consegueexplicar. Claro, tiver interesse, não deixa de compartilhar com todos os amigos e também de avaliar a gente no Spotify. Tem como você avaliar com até 5 estrelinhas, e deixando essas 5 estrelinhas você vai estar ajudando e muito na manutenção do meu trabalho.

E por favor, na descrição de todo episódio tem um link, clique nesse, depois clique lá em Pix, vai aparecer um QR code na sua tela que você pode estar escaneando com a câmera do seu celular e assim ajudando financeiramente na continuidade desse trabalho. Caso queira, há também a nossa chave Pix. A chave Pix do canal é o consegue me explicar @hotmail.com. Beleza, pensar em ácido valproico é pensar na molécula de suma importância, e a gente tem que falar um pouquinho mais sobre os mecanismos de ação.

Falamos anteriormente sobre a potencialização do GABA, que ocorre por meio do aumento da síntese desse GABA e por meio da degradação, por meio de uma redução da degradação desse. Tá na hora de evoluir nesse raciocínio e falar sobre outro mecanismo de ação relacionado ao ácido valproico. Vamos falar agora um pouquinho mais sobre o bloqueio de canais de sódio voltagem independentes. Bloqueio de canais de sódio voltagem independentes.

Como assim, Lucas? Os canais de sódio sensíveis à voltagem, também chamados de canais de sódio voltagem independente, são proteínas na membrana neural que se abrem quando a célula atinge um determinado potencial elétrico. O que que o ácido valproico vai fazer? Um bloqueio desses canais de sódio voltagem independente. Então lembra lá, os canais de sódio sensíveis à voltagem, eles são proteínas na membrana neural que vão se abrir quando a célula atinge um determinado potencial elétrico.

Eletro. Quando abertos, eles permitem a entrada rápida dos íons de sódio, o que vai gerar um potencial de ação, o que gera também o disparo elétrico do neurônio. Então vamos lá, a gente tem esses canais de sódio voltagem independente, que são proteínas na membrana neural. Quando eles se abrem, a célula atinge um determinado potencial elétrico. Quando eles estão abertos, eles permitem a entrada rápida, muito rápida, dos íons sódio, dos íons Na+, o que vai gerar um potencial de ação.

Esse potencial de ação é o disparo disparo é o gatilho elétrico no neurônio. O que acontece então quando esses canais de sódio voltagem-independentes estão funcionando em excesso? O que que vai acontecer quando esses canais de sódio estão funcionando em excesso? Se os canais de sódio voltagem-independente ficam hiperativados, os neurônios eles disparam rápido demais e de forma descontrolada. Então pensa, são múltiplos disparos e de forma descontrolada.

Isso ocorre em duas situações clínicas relevantes. Na primeira é aquela situação clínica que mostra o motivo real da gente pensar no ácido valproico como um remédio anticonvulsivante. Então, quando a gente tiver vários disparos rápidos e de forma descontrolada por conta de uma hiperativação dos canais de sódio voltagem independentes, a gente vai ter o quê? Convulsões epiléticas, que são aqueles disparos sincrônicos e excessivos.

E possivelmente, estou falando possivelmente, na mania, em quadros bipolares, a gente vai ter uma hiperativação de circuitos límbicos e corticais. Daí a gente pensar que essa hiperativação gera então convulsões epilépticas, que são relacionadas a disparos sincrônicos excessivos. E possivelmente, já que a gente sabe que o mecanismo de ação associado ao ácido valproico como estabilizador de humor não é muito bem elucidado, ele permanece incompletamente elucidado, pode também pensarmos que Na mania bipolar há uma hiperativação de circuitos límbicos e corticais quando os canais de sódio voltagem independente estão hiperativados.

Beleza, tranquilo. Lucas, entendi como que vai funcionar num paciente que tem epilepsia e um paciente que tá em mania em quadros de bipolaridade. Mas como então que o valproato vai atuar nesses canais de sódio voltagem independente? Como que isso funciona? O ácido valproico, ele vai se ligar diretamente à subunidade do canal no estado inativo. Então o ácido valproico, ele liga-se diretamente à subunidade do canal no estado inativo, ou seja, ele prefere o canal que acabou de disparar, ele prolonga o período refratário e o neurônio vai levar mais tempo para poder disparar novamente.

Ou seja, ele retarda esses disparos rápidos e de forma descontrolada, ele liga-se diretamente à subunidade do canal no estado inativo, ou seja, ele prefere o canal que acabou de disparar e prolonga o período refratário. O neurônio leva mais tempo então para disparar novamente. Pode também inibir enzimas de fosforilação que regulam a sensibilidade do canal. Consequentemente, isso reduz a probabilidade de abertura desse canal. O resultado desses dois mecanismos associados ao ácido valproico na atuação nos canais de sódio voltagem independente é menos disparos repetitivos e de alta frequência, sem retardar a atividade neuronal normal.

Ele não bloqueia, ele retarda, porque se houvesse um bloqueio não haveria atividade neuronal. Ele só quer retardar. Afinal, em quadros de hiperatividade desses canais de sódio de voltagem independente, podemos ter convulsões epilépticas por conta de disparos sincrônicos excessivos. E no nosso momento aqui, como estamos estudando o ácido valproico para estabilizar o humor, a gente sabe que esse, que esse quadro, que esse quadro de hiperatividade desses canais de sódio voltagem independente na mania bipolar acaba levando hiperativação dos circuitos límbicos e corticais, o que não é muito bom.

Então, se houver menos disparos por conta do ácido valproico, a gente vai ser muito benéfico, porque ele mesmo vai gerar menos disparos repetitivos de alta frequência, sem eliminar a atividade neural normal. Uma dica clínica, analogia que a gente tem que pensar, é que os canais de sódio voltagem independentes é como um portão que permite a entrada do sódio para gerar o disparo. O valproato, ele trava esse portão por mais tempo no estado fechado, o que impede disparos excessivos.

Então, o canal de sódio voltagem independente é um portão que vai permitir a entrada do sódio para gerar o disparo. Só que o ácido valproico vai lá e fala: opa, eu tô achando que esse portão tá abrindo muito rápido, tô achando que ele tá abrindo muito. O que que eu vou fazer? Eu vou travar esse portão por mais tempo no estado fechado, impedindo esses disparos excessivos e controlando melhor esse quadro clínico do meu paciente.

Beleza, tranquilo. Em relação a esse raciocínio, era isso que eu queria falar com você. Reforço, se você ainda não consegue me explicar aqui no Spotify, no Cashbox, por favor, corrija e siga. Basta clicar no botãozinho de seguir para você estar recebendo todo domingo 3 novos episódios desse que é o seu, o meu, o nosso podcast. Além disso, gostaria de convidar você também a estar seguindo nosso Instagram, O Instagram do nosso canal é o @consegue-me-explicar.

Claro, se tiver interesse, não deixa de compartilhar com todos os amigos e também de avaliar a gente no Spotify. Tem como você avaliar com até 5 estrelinhas, e deixando essas 5 estrelinhas você vai estar ajudando e muito na manutenção do meu trabalho. E por favor, na descrição de todo episódio tem um link da TRIAD, clique nesse e depois clique no LivePix. Vai aparecer um QR code na sua tela que você pode estar escaneando com a câmera do seu celular e assim ajudando financeiramente na continuidade desse meu trabalho.

Há também uma chave Pix A nossa chave Pix é o consegue-me-explicar@hotmail.com. Um grandioso beijo no seu coração, fique bem, meu amigo. Aqui tá fazendo um friozinho, muito frio na verdade. Então é isso, valeu, falou e fui!