Ácido Valpróico - Mecanismos de Ação - Redução Indireta do Glutamato - Parte 06 - Episódio 971

Oi, tudo bem? Tudo tranquilo comigo? Tá tudo ótimo. Espero que você esteja bem, suas famílias estejam bem. Se não me engano, estamos falando sobre o ácido valproico, não é mesmo? Hoje eu quero continuar esse assunto com você. Meu nome é Lucas e esse é o Consegue Me Explicar? Antes de mais nada, eu tenho que fazer aqueles convites de sempre. Se você ainda não segue Consegue Me Explicar aqui no Spotify, na CastBox, por favor cogite seguir.

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Estamos falando da farmacocinética dessa medicação, mais especificamente dos mecanismos de ação dessa medicação. Falamos um pouquinho sobre a potencialização do GABA, assim como também falamos do bloqueio dos canais sódio-voltagem dependentes, e falamos agora há pouco sobre a inibição do GSK-3. Tá na hora de progredir e entender que o ácido valproico também atua na redução de forma indireta do glutamato. Esse é o nosso cerne de hoje.

O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central. Isso é um mantra na sua cabeça: o glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central. Vou perguntar para você: qual o principal neurotransmissor do sistema, do sistema nervoso central? O principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central é o glutamato. Opa, mas qual é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central?

Opa, é o GABA. Então a gente tem que pensar, o GABA tá num lugar, tá num ponto, tá num vale, enquanto que o glutamato tá lá num pico. O GABA tá lá embaixo e o glutamato tá lá em cima. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central. Ele faz o oposto do GABA. Em excesso, o glutamato causa excitotoxicidade. Excitotoxicidade, ou seja, uma excitação de forma tóxica. Então, em excesso, o glutamato causa uma excitotoxicidade.

Uma ativação descontrolada dos receptores NMDA gera uma entrada excessiva de cálcio. Se gera uma entrada excessiva de cálcio, gera então um dano e morte neuronal. Opa, deixa eu ver o que que eu entendi. O excesso de glutamato gera uma excitotoxicidade. Que que vai gerar esse excesso de glutamato? Ao ter um excesso de glutamato, esse excesso gera uma ativação descontrolada dos receptores NMDA. Se tem receptores NMDA ativados descontroladamente, entra cálcio em excesso.

O cálcio tá entrando excessivamente na célula. Ao entrar cálcio em excesso na célula, na célula ela não tá preparada. Isso gera dano e morte neuronal. O que que o valproato vai fazer? Que que esse ácido valproico vai fazer? Ele vai reduzir o glutamato por duas vias convergentes. A primeira via é a via relacionada ao bloqueio dos receptores, bloqueio dos canais sódio voltagem independente. Opa, tem a via dos bloqueios dos canais sódio voltagem independente e tem também a via do GAD.

Lucas, GAD é a glutamato descarboxilase. Vamos lá, então a gente vai reduzir glutamato por meio de duas vias convergentes. Primeiro, uma via relacionada ao bloqueio dos canais de sódio voltagem-dependentes, e também a via relacionada ao GAD, que é o glutamato descarboxilase. Primeira via, via do bloqueio dos canais de sódio voltagem-dependente. Ao bloquear os canais de sódio voltagem-dependente, você reduz os disparos neuronais.

Se você reduz os disparos neuronais, consequentemente você deixa a célula menos despolarizada, ela fica menos despolarizada, há menos despolarização. Se há menos despolarização, há menos liberação de glutamato na fenda sináptica. Se há menos liberação de glutamato na fenda sináptica, consequentemente há menos efeito excitotóxico, há menos ativação da ativação descontrolada de receptores NMDA, há menos entrada de excesso de cálcio na célula, consequentemente há menos dano celular, há menos dano e morte neuronal.

Então a via do bloqueio dos canais de sódio gera isso. Então ao bloquear os canais de sódio voltagem independente, você reduz os disparos neuronais. Se você tá reduzindo os disparos neuronais, você gera menos despolarização. Ao gerar menos despolarização, você libera menos glutamato na fenda sináptica. Beleza, tranquilo. E temos também a via da GAD, que é aquela via relacionada ao GABA, que a gente falou que é um neurotransmissor inibitório.

Então ao estimular a glutamato descarboxilase, você vai converter glutamato em GABA. Ao estimular a glutamato descarboxilase, você vai converter glutamato em GABA. Qual a enzima capaz de converter glutamato em GABA? A GAD, que é a glutamato descarboxilase. Ela tira um grupo de carbono desse, desse GABA. Então, ao estimular a glutamato descarboxilase, você converte glutamato em GABA. Então, se você estimula muito essa enzima, vai ter muita conversão de glutamato em GABA.

Ou seja, vai haver muito neurotransmissor inibitório, em detrimento vai haver pouco neurotransmissor excitatório. Ou seja, o substrato excitatório é literalmente transformado em substrato inibitório. A gente sai lá do pico e desce lá pro vale. Ou seja, o substrato excitatório é literalmente transformado em substrato inibitório. O que que a gente vai pensar aqui? O valproato, ele ataca a excitação excessiva dos dois lados. Ele reduz o glutamato, que é menos, que é menos acelerador, e aumenta o GABA, que é mais freio.

Ele reduz o glutamato, que vai deixar o cérebro menos acelerado, que é capaz de acelerar, vai deixar menos acelerador nosso cérebro, e vai aumentar GABA, que é mais freio. É como pisar no freio e tirar o pé do acelerador ao mesmo tempo. É como pisar no freio e tirar o pé do acelerador ao mesmo tempo. Por que pisar no freio? Porque eu tô colocando GABA. Tô colocando GABA como? Como por meio do glutamato descarboxilase. Eu tô convertendo glutamato em GABA, tô pisando no freio, mas eu tô tirando o pé do acelerador.

Por que eu tô tirando o pé do acelerador? Porque por meio do bloqueio dos canais de sódio voltagem dependente, eu faço o quê? Eu reduzo os disparos neuronais, gera menos despolarização. Ao gerar menos despolarização, tem menos liberação de glutamato na fenda sináptica. Ou seja, eu tiro o pé do acelerador, eu estou diminuindo o glutamato por si só. O valproato ataca a excitação em cima dos dois lados, reduz o glutamato e aumenta o GABA.

É como pisar no freio e tirar o pé do acelerador ao mesmo tempo. Beleza, tranquilo, sossegado. Então, em relação a isso, era isso que eu queria falar com você. Reforço, se você ainda não segue, não consegue me explicar aqui no Spotify, na Cashbox, por favor, cogite seguir. Basta clicar no botãozinho de seguir para você tá recebendo todo domingo 3 novos episódios desse, que é o seu, o meu, o nosso podcast. Além disso, gostaria de convidar você também a estar seguindo nosso Instagram.

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E temos também a nossa chave Pix, a chave Pix do canal é o Consegue Me Explicar @hotmail.com. Um grandioso beijo no seu coração, fique bem, valeu, falou e fui!